FDA网站载文近期间接提到Zetia不良反应，再次将Vytorin推上风口浪尖，药企隐瞒不利临床试验数据的行为再次引发公众关注
默沙东和先灵葆雅再次成为公众口诛笔伐的焦点，这一次还是因为Vytorin安全数据的公布问题。据《纽约时报》报道，有证据显示两家公司隐瞒了一些关于Zetia（Vytorin复方成分之一）导致肝脏损伤的数据。目前，两家公司由于未能及时公布Vytorin临床试验Enhance的结果被国会调查。
本次提到的安全数据指的是2000~2003年间评价Zetia长期安全性的临床试验，已公布的Zetia研究数据多在12周之内，时间太短不足以测定药物是否具有肝毒性，据了解，至少有1年试验周期的数据未对外公布。Enhance试验显示，一些病人因为肝酶升高而被要求中止试验，但该试验的全部结果要到今年3月才能公布。
Zetia通常被认为是一种安全的药物，但是FDA和一些医学杂志的案例报告显示它有一些安全隐患问题，由于相关的长期安全性数据尚未公布，外界对Zetia的安全性仍有很大疑问，而先灵葆雅则称尚未公布于众的数据还达不到必须对外公布的重要程度。
这不重要
FDA网站载文间接提到Zetia试验发现少部分患者肝功能受损，增加了外界对长期使用Zetia复方药物（联用其他他汀类药物）致肝脏损害的猜测。目前，全美有数百万人使用Zetia，其中大部分患者联用立普妥（Lipitor）、可定（Crestor）或舒降之（Zocor），或者直接服用Vytorin（Zetia和舒降之的合成复方制剂）。
此前，默沙东和先灵葆雅曾因未及时公布Enhance试验中关于Zetia的重要临床试验数据而饱受批评（该试验在2006年4月已完成）。众所周知，美国医药工业早在2年前已经达成共识，注册登记所有的新药临床试验数据资料。默沙东和先灵葆雅在这个项目上却一直躲躲闪闪，直到去年10月才补登记Enhance试验的相关资料。
据悉，Enhance试验同样包含一些与Zetia导致肝脏风险有关的重要数据，先灵葆雅公司新闻发言人证实：在Enhance试验中，有病人因肝酶升高而中止试验。
先灵葆雅虽然承认确有数据未公布，但却否认这些数据的重要性，并称Zetia联用其他他汀类药物是经过FDA批准的，而获得批准的数据基础正是这些未曾公布的试验数据。但药学专家则反驳道，FDA在发现常用药风险方面反应迟钝，如万络、文迪雅和再普乐事件等。
错不在他
最近，来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的心血管医学系主任JohnKastelein博士终于可以长舒一口气。过去一段时间以来，作为Vytorin长期临床试验调查小组的领导者，他的忧虑与日俱增。由默沙东和先灵葆雅资助的Enhance试验结果迟迟未能公布。更糟的是，去年11月，两家公司还打算改变原先的终点（病灶）测量方法，遭到各界批评，美国国会商务与能源委员会还因此发函调查这种做法。
按：对于延迟公布临床试验数据这一行为，最好的解释是公司主持这项临床试验的负责人无能，但大公司不该以此为由；坏一点的解释就是操纵数据故意拖延时间，多争取2年时间以高于仿制药10倍的价格销售。
不过，这种变相欺诈行为肯定会受到严惩。
其实，Kastelein先生并不认可改变临床试验终点观察指标的做法，很后悔自己没能阻止公司的决定。好在两家公司最近再一次“变卦”，决定不再改变原定的试验目标和分析方案。
企业当初提出改变临床试验终点观察指标的主要理由是加快获得临床分析数据，内行人一听就知道这是个幌子：既然要改变临床观察指标，为什么不事先考虑周到；既然要加快数据获取，为什么要等这么久才做更改？而规范的GCP临床试验要求，试验方案必须在临床试验前设计。
想当年辉瑞进行西乐葆（Celebrex）试验时，也宣称该药比传统药更有助于减少消化道出血，但这并不是临床试验最初设计的观察指标，辉瑞原来的临床试验是要做一年期观察的比较，结果没有达到预期指标，于是又凑合出半年观察期数据，效果只比常规药稍好一些。这种“偷梁换柱”的做法引起了临床界的广泛争议，药厂如果不说出“完整的故事”，医患就很容易被误导。
按：我们应当为Kastelein博士说几句公道话，延缓公布临床试验数据并非出于他的本意，许多数据并不在他的掌控之下，而他希望尽快公布临床试验结果的立场，多少反映出他对于该试验的负责和公正客观的态度，也许正是在他披露部分内幕并表达自己看法后，公司才放弃了更改终点指标的决定。